摘要：眾所周知，阿爾茨海默癥新藥研發(fā)是失敗率最高的一個(gè)領(lǐng)域，Ⅰ期和Ⅱ期試驗(yàn)的成功只是“長(zhǎng)征”的第一步，距離上市獲批還有很長(zhǎng)的路要走，近年來(lái)已經(jīng)有無(wú)數(shù)個(gè)“深水重磅炸彈”，在Ⅲ期臨床試驗(yàn)上折戟沉沙，阿爾茨海默癥的研發(fā)投入越來(lái)越像一個(gè)燒錢的無(wú)底洞，針對(duì)這種現(xiàn)象，我們是知途迷返還是屢敗屢戰(zhàn)呢?本文重點(diǎn)介紹本文重點(diǎn)介紹阿爾茨海默癥市場(chǎng)規(guī)模和研發(fā)概況。

　　老年癡呆癥是當(dāng)今世界的“流行病”之一，其中阿爾茲海默癥是癡呆類型中最為常見(jiàn)的，約占病例的65%以上。阿爾茲海默癥是隨著人壽命的逐漸延長(zhǎng)，其“殺傷力”才開(kāi)始逐漸顯現(xiàn)出來(lái)的。據(jù)美國(guó)阿爾茲海默癥相關(guān)協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在過(guò)去十五年間，心臟病致死率下降11%，癌癥致死率下降26%，艾滋病致死率下降了55%，而阿爾茲海默癥致死率卻上升了123%。目前，阿爾茲海默癥被發(fā)達(dá)國(guó)家列為第四大死亡疾病。

　　阿爾茨海默癥市場(chǎng)需求強(qiáng)烈

　　據(jù)World Alzheimer Report數(shù)據(jù)顯示，2015年全球癡呆患者人數(shù)約為4680萬(wàn)人，當(dāng)年新增癡呆患者約990萬(wàn)人，這就意味著每三秒就有一位新增癡呆病例。預(yù)計(jì)2030年癡呆人數(shù)將增加至7470萬(wàn)人，2050年癡呆人數(shù)更是高達(dá)1.3億人。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默癥的發(fā)病率與人的年齡成正相關(guān)，尤其是60歲以上的老年人群體，該群體是發(fā)病的高危人群，隨著年齡的增長(zhǎng)，群體發(fā)病率也隨之快速上升。

圖1 2015-2050 年預(yù)計(jì)全球癡呆患者人數(shù)

(資料來(lái)源：World Alzheimer Report)

　　作為老年性的疾病，老年人口數(shù)量的增加直接推動(dòng)了阿爾茨海默癥治療領(lǐng)域的市場(chǎng)需求。據(jù)World Alzheimer Report數(shù)據(jù)顯示，2018年全球阿爾茨海默癥的市場(chǎng)規(guī)模約為45.4億美元，近五年的復(fù)合增長(zhǎng)率僅1.91%。Technavio(國(guó)際咨詢公司)認(rèn)為阿爾茨海默癥市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)速度緩慢的主要原因是由于現(xiàn)階段全球市場(chǎng)上治療阿爾茨海默癥的藥物非常少，且治療效果不盡人意，最近十年也沒(méi)有新的藥物研發(fā)并上市，這是制約阿爾茨海默癥市場(chǎng)發(fā)展的重要因素。未來(lái)，如果有療效好的新藥上市，阿爾茨海默癥市場(chǎng)規(guī)模將迎來(lái)“井噴式”的增長(zhǎng)，并有望帶動(dòng)行業(yè)的發(fā)展。

圖2 2016-2021年全球阿爾茨海默癥藥物市場(chǎng)規(guī)模

(資料來(lái)源：Technavio)

　　阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制尚不明確，人正處于“盲人摸象”階段

　　阿爾茨海默癥的致病機(jī)制較為復(fù)雜，截止到目前還沒(méi)有明確的定論。長(zhǎng)期以來(lái)，β淀粉樣蛋白假說(shuō)是目前主流的假說(shuō)之一，且接受度最高。但是在所有以β淀粉樣蛋白為靶點(diǎn)的新藥研發(fā)中還沒(méi)有成功的案例，科研人員對(duì)于β淀粉樣蛋白假說(shuō)的信心開(kāi)始動(dòng)搖。同時(shí)，隨著對(duì)阿爾茨海默癥機(jī)理研究的不斷深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E、炎癥因素等在其發(fā)病機(jī)制中起到相當(dāng)重要的作用，因此這些新發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)被全球各大藥企列為攻關(guān)該疾病新藥研發(fā)的重點(diǎn)方向。

　　目前來(lái)看，β淀粉樣蛋白假說(shuō)可能存在錯(cuò)誤或者不完善的地方，科研人員對(duì)于阿爾茨海默癥的認(rèn)知仍處于“盲人摸象”階段，所以在阿爾茨海默癥新藥研發(fā)領(lǐng)域還存在不可解決的困難，待科研人員透徹了解該病機(jī)制后，才有望出現(xiàn)治療藥物的爆發(fā)。

　　新藥研發(fā)困難重重，任重道遠(yuǎn)

　　世界各地的科研人員仍在努力更好地理解阿爾茨海默癥的相關(guān)機(jī)理，以便于預(yù)防或治療這種虛弱疾病的發(fā)展，然而最近幾年并沒(méi)有相關(guān)新藥上市。經(jīng)過(guò)FDA(美國(guó)食品和藥品管理局)批準(zhǔn)并上市的阿爾茨海默癥藥物共有5個(gè)：多奈哌齊、他克林、加蘭他敏、美金剛和卡巴拉汀，其中他克林由于上市后帶來(lái)的副作用較大而終止銷售。

　　目前已經(jīng)上市藥物的作用靶點(diǎn)分別是NMDA受體和乙酰膽堿酯酶，該藥物只能起到延緩疾病發(fā)展的作用，無(wú)法從根本上治療阿爾茨海默病，治療效果非常有限。

表3 獲得FDA批準(zhǔn)的阿爾茨海默癥治療藥物

(資料來(lái)源：華金證券研究所)

　　除了FDA批準(zhǔn)已經(jīng)上市的幾款藥物，還有上百個(gè)阿爾茨海默癥的新藥處于臨床階段。阿爾茨海默癥的致病機(jī)理本身就非常復(fù)雜，科研人員對(duì)其機(jī)理認(rèn)知非常有限，所以阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)失敗率也非常高，1998-2014期間共有123款阿爾茨海默新藥研發(fā)失敗，成功獲批上市的僅4款，失敗率高達(dá)96.85%。如全球制藥巨頭輝瑞在2018年也不得不宣布停止對(duì)阿爾茨海默癥新藥的研發(fā)，其研發(fā)難度可見(jiàn)一斑，甚至被稱為制藥領(lǐng)域的噩夢(mèng)也不為過(guò)。

　　總結(jié)

　　綜上所述，全球阿爾茨海默市場(chǎng)增長(zhǎng)潛力巨大，但其疾病機(jī)制還未完全了解，所以新藥的研發(fā)仍舊停滯不前。雖然阿爾茨海默癥新藥的研發(fā)困難重重、任重道遠(yuǎn)，但目前也還是有不少藥物處于臨床后期的開(kāi)發(fā)階段，其中不乏制藥巨頭的身影，仍然值得期待。