摘要：近年來，醫(yī)改逐漸向縱深推進，“仿制藥一致性評價”、“限制輔助性用藥”、“醫(yī)保控費”、“兩票制”等對醫(yī)藥行業(yè)影響重磅政策相繼出臺。特別是最近的“4+7帶量采購”政策的推出，使傳統(tǒng)營銷驅(qū)動下的仿制藥企業(yè)面臨巨大的生存壓力，之前粗狂式發(fā)展的紅利期基本結(jié)束，創(chuàng)新驅(qū)動的產(chǎn)品為王時代即將到來，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級成為發(fā)展的必然趨勢。

創(chuàng)新藥已成為醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)當前的熱門話題，從國家政策的改革和鼓勵，企業(yè)意識的覺醒和投入，資本的關(guān)注和追捧，海外人才的大量回流，生物技術(shù)的日新月異，整個行業(yè)的氛圍都在為創(chuàng)新鋪路，我國創(chuàng)新藥研發(fā)的戰(zhàn)略短期不會改變，國內(nèi)藥企對新藥的研發(fā)投入將持續(xù)增加。

新藥研發(fā)流程及產(chǎn)業(yè)鏈概況

醫(yī)藥行業(yè)流傳著一句話，新藥的上市有兩個十，十年的時間和十億資金的投入，一般是“萬里成一”，是一個集資金、技術(shù)和“運氣”密集較高的行業(yè)。新藥研發(fā)的過程要面對大量錯綜復(fù)雜和互相矛盾的數(shù)據(jù)，每個細微的決定都可能使多年的努力付之東流，使公司長時間陷入進退兩難的困境。

新藥研發(fā)的首要工作是要確定藥物的生物標記及作用靶點，篩選化合物并將其優(yōu)化作為候選藥物，進入開發(fā)階段;開發(fā)階段的首要任務(wù)是要對候選藥物進行毒理學研究，并向國家藥監(jiān)局提交試驗用新藥(IND)申請，這個階段需要各個學科的協(xié)作，比如合成工藝、藥代動力學、藥理學、制劑等各學科的協(xié)作;然后進入臨床試驗階段，這個階段要向藥監(jiān)局提交新藥IND，臨床I期需要在健康人身上進行試驗，臨床II期需要在相關(guān)病人身上進行試驗，臨床III期是II期的大范圍驗證階段也是為藥品注冊申請獲得批準提供依據(jù)的關(guān)鍵階段，光是臨床試驗要花費新藥開發(fā)70%以上的費用。

完成以上階段的試驗并分析所有的數(shù)據(jù)和資料，藥物的有效和安全性得到證明后，新藥持有人則可以向藥監(jiān)局提交新藥上市的申請。詳情請見圖1。

圖1 新藥研發(fā)流程及各階段的成功率

(資料來源：五度易鏈行業(yè)研究中心，Nature Biotechnology)

新藥的研發(fā)興起促進了產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展，出現(xiàn)研發(fā)外包服務(wù)的細化分工，根據(jù)研發(fā)階段的不同，外包服務(wù)一般分為合同研發(fā)服務(wù)(CRO)、合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)(CMO)和合同銷售組織(CSO)，分別對應(yīng)新藥研發(fā)領(lǐng)域中的臨床前研究及臨床研究、定制化生產(chǎn)及研發(fā)服務(wù)、醫(yī)藥流通等產(chǎn)業(yè)鏈中的不同環(huán)節(jié)。詳情見圖2。

圖2 新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈

(資料來源：公開資料整理，五度易鏈行研)

我國藥物研發(fā)升級的路線

我國藥物的研發(fā)歷程主要分為四個階段，第一階段是1950至1985年的跟蹤仿制階段，以滿足生命衛(wèi)生安全為最基本的要求;第二階段為1985-2000年的新藥研發(fā)初期階段，該階段的產(chǎn)品仍以仿制藥為主，初有新藥研發(fā)的技術(shù)和意識;第三階段為2000-2015年的新藥研發(fā)崛起階段，新藥研究開始轉(zhuǎn)入以新化學結(jié)構(gòu)為主要目標的階段;第四階段為2015年以后，國家地區(qū)政策多方面支持，開創(chuàng)我國新藥研究的第三個階段—First in class階段。詳情如圖3所示。

圖3 我國創(chuàng)新藥研發(fā)升級路線

(資料來源：公開整理，五度易鏈行研)

現(xiàn)階段，我國新藥研發(fā)已經(jīng)啟動由單純仿制(1.0版)向?qū)＠?2.0版)以及自主創(chuàng)新海外協(xié)同發(fā)展的(3.0版)升級通道。仿藥的市場機會相對較少，首創(chuàng)藥(FIC)一般占據(jù)市場份額的80%左右。而且隨著進口藥在我國上市的時間縮短，國內(nèi)Me too類創(chuàng)新藥的風險將大大提高，這類新藥需要有不同于原研藥的亮點，才可能提高自身的價值。

國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)集群及2019年藥品研發(fā)公司排行榜

研發(fā)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新源頭和立身之本，厚植研發(fā)優(yōu)勢，形成創(chuàng)新集群。我國創(chuàng)新藥研發(fā)按照大方向來分包括四大產(chǎn)業(yè)集群，包括大企業(yè)集群、創(chuàng)新型小公司集群、專業(yè)研發(fā)公司集群、科研院所集群。大企業(yè)集群是以恒瑞醫(yī)藥、石藥集團等實力龐大的集團性公司群體，創(chuàng)新型小公司集群是科創(chuàng)板上市的微芯生物為代表的小公司，專業(yè)研發(fā)公司集群的代表公司為華領(lǐng)醫(yī)藥和歌禮生物，科研院所集群是中科院上海藥物研究所、中國醫(yī)科大學、沈陽醫(yī)藥大學等。

2019中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展大會發(fā)布《2019中國藥品研發(fā)實力排行榜》，百強企業(yè)領(lǐng)銜控半壁江山，而2019年總榜十強企業(yè)，是行業(yè)發(fā)展前沿的縮影，憑借企業(yè)獨家品種、研發(fā)資源、規(guī)模效應(yīng)等方面的優(yōu)勢在發(fā)展中搶跑。其中恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、齊魯制藥、復(fù)星醫(yī)藥、科倫藥業(yè)5企業(yè)4年均位列前10。如表1所示。

表1 2019中國藥品研發(fā)實力前十強

(資料來源：2019中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展大會)

總結(jié)

綜上所述，新藥的上市歷程異常艱難，需要十年的時間和十億的資金來支撐，研發(fā)階段的每個決策都影響著研發(fā)的停止，很容易讓公司陷入進退兩難的地步，即便如此，各個醫(yī)療公司每年還不停的加大研發(fā)投入，可見市場的熱度。隨著我國新藥研發(fā)的不斷升級，留給仿藥市場的份額越來越少，未來創(chuàng)新驅(qū)動的產(chǎn)品為王時代即將到來。