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硝酸酯類藥物的應用

查榮榮 2019-02-01 2165 125

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硝酸酯類藥物是現代最廣泛使用的抗缺血藥物之一,已在臨床實踐中使用了100多年,這類藥物治療范圍廣、療效較快且經濟方便。本文重點分析硝酸酯類藥物的應用。

摘要:硝酸酯類藥物是現代最廣泛使用的抗缺血藥物之一,已在臨床實踐中使用了100多年,這類藥物治療范圍廣、療效較快且經濟方便。本文重點分析硝酸酯類藥物的應用。

硝酸酯類藥物的適應癥

硝酸酯類藥物在臨床治療中有三個主要適應癥,即冠心病、心力衰竭、高血壓危象和圍手術期高血壓。其中,它用于冠心病伴急性冠狀動脈綜合征(ASC),慢性穩定型心絞痛和無癥狀心肌缺血。硝酸酯類藥物通常用于治療急性冠狀動脈綜合征(ACS),包括靜脈內、舌下和口服制劑。硝酸酯類藥物治療可以減少靜脈血管擴張,降低心室充盈壓和壁張力,降低心肌耗氧量;它還可以擴張心外膜冠狀動脈并改善冠狀動脈血流,特別是在缺血區域。

硝酸酯類藥物的作用機制

細胞作用機制。硝酸酯類藥物是重要的NO外源性供體。正常內皮細胞可產生NO,當內皮損傷且無法提供充足的NO時,容易引起血管痙攣、狹窄,硝酸酯類藥物可提供補充外源性NO。

劑量-血管效應關系。硝酸鹽藥物的血管舒張作用是劑量依賴性的。當對身體施加小劑量時,它可以擴張血管(靜脈),減少血液回流量,使心室容量減少、收縮壓和左心室灌注壓降低、心肌前負荷降低和心室壁張力降低;當對身體施加中劑量時,冠狀動脈可以擴張,使缺血性血液灌注心肌缺血區域的小動脈由于代謝物的積累而大大擴展,心外膜下的冠脈擴張促進血液流向缺血區域,增加灌注和氧氣供應。擴張側支血管有助于血液通過側枝更多地分流到缺血區域; 當對身體施加大劑量時,阻力小動脈發生擴張、血壓降低、心臟負荷降低,使心肌需氧量進一步降低。

抗栓作用。NO抗血栓形成和抗血小板聚集機制與其血小板擴張相似,主要激活血小板的糖盞蛋白(sGC),催化環磷酸鳥苷(cGMP)增加,改變纖維蛋白原與血小板表面結合,從而達到抗栓的效果。

硝酸酯類藥物的分類及特點

常見的硝酸酯類藥物有硝酸異山梨酯(ISDN)、硝酸甘油(NTG)、單硝酸異山梨酯(ISMN)、尼可地爾、戊四硝酯等。硝酸異山梨酯(ISDN)是一種硝酸血管擴張劑,用于治療充血性心力衰竭、心絞痛和食道痙攣。它被列入世界衛生組織的基本藥物清單,是重要的基本保健藥物。硝酸甘油(NTG)是治療急性心絞痛的常用藥物,也可在進行容易誘發心絞痛的活動之前起到預防作用,劑型包括舌下噴霧劑和含片。單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的活性代謝產物,白色針狀結晶或結晶性粉末、無臭,臨床用于心絞痛的預防和治療,能夠預防血管痙攣和混合型心絞病,并且適用于冠心病的長期治療,也適用于慢性心衰的長期治療。尼可地爾可以用于治療慢性穩定型心絞痛,對于自發型、勞力型、梗死后或混合型心絞痛均有效。

硝酸酯類藥物主要生產廠家

我國硝酸酯類藥物每年產量增幅較大,其中受國家食品藥品監督管理局(SFDA)批準的主要生產企業如下表。

表1 我國硝酸酯類藥物主要生產廠家

(數據來源:公開數據整理)

結語

硝酸酯類藥物是治療心血管疾病的重要藥物,并且不同的硝酸酯制劑具有不同的制劑特點及不良反應,因此,我們要正確科學的應用硝酸酯類藥物。


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